Parkinson: Une nouvelle pilule réduit les effets secondaires désagréables des médicaments.

Bien qu’elle soit un pilier du traitement de la maladie de Parkinson, la lévodopa, un médicament de remplissage de la dopamine, peut provoquer des effets secondaires désagréables avec une utilisation à long terme. Un essai récent sur l’homme a révélé qu’un nouveau médicament réduit considérablement ces effets, ce qui représente une étape importante dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Les niveaux de dopamine, un neurotransmetteur qui aide à contrôler le mouvement, la coordination et le contrôle musculaire, sont réduits dans la maladie de Parkinson (MP). La lévodopa, ou L-DOPA, est couramment utilisée pour traiter les symptômes de la MP. Le précurseur de la dopamine, il traverse la barrière hémato-encéphalique et est converti en dopamine à l’intérieur du cerveau, aidant à restaurer le mouvement.

Malheureusement, chez environ 80 % des personnes atteintes de MP, son utilisation à long terme provoque une dyskinésie induite par la lévodopa (LID), une maladie caractérisée par des secousses, des tortilles ou des agitations incontrôlées. Un récent essai clinique testant l’efficacité du CPL’36, un médicament initialement développé comme traitement de la schizophrénie par la société pharmaceutique Celon Pharma SA, a donné des résultats positifs en tant que traitement du LID.

« Je suis très heureux que l’effet clinique de la CPL’36 ait maintenant été confirmé également pour le traitement de la dyskinésie LID dans la maladie de Parkinson », a déclaré le PDG de Celon, Maciej Wieczorek, PhD. « Les résultats sont sans équivoque positifs, cliniquement significatifs et statistiquement significatifs, et ont répondu à tous les critères que nous avons pré-spécifiés. »

L’enzyme phosphodiestérase 10A (PDE10A) se trouve principalement dans le cerveau, en particulier dans les zones impliquées dans le mouvement. Il contrôle les messagers chimiques (cAMP et cGMP), qui aident à réguler la signalisation cérébrale. Lorsque ces messagers restent plus longtemps autour du cerveau, ils améliorent la communication entre les cellules cérébrales, en particulier dans les voies de contrôle des mouvements. Le CPL’36 empêche PDE10A de décomposer l’AMPc et le cGMP, réduisant ainsi la dyskinésie en améliorant la capacité du cerveau à traiter les signaux liés au mouvement.

« Il est important de noter que le CPL’36 a un profil pharmacodynamique unique, caractérisé par une dissociation rapide des enzymes, ce qui le distingue des autres inhibiteurs de la PDE10A », a déclaré Joanna Sierzputowska-Prarat, responsable principale de la neuropsychiatrie clinique chez Celon Pharma. « Nous pensons que cet attribut est essentiel aux résultats cliniques positifs que nous avons générés jusqu’à présent. »

Dans l’essai clinique multicentrique de phase 2 multicentrique, 105 patients adultes atteints de MP et de LID ont été assignés au hasard à l’une des trois interventions orales une fois par jour pendant quatre semaines : 20 mg de CPL’36, 40 mg de CPL’36, ou un placebo. L’efficacité du traitement a été évaluée en comparant les scores de base de l’échelle d’évaluation de la dyskinésie unifiée (UDysRS) de base des participants avec leur score après l’intervention. L’UDysRS mesure spécifiquement la gravité du LID, en évaluant à la fois les critères objectifs et subjectifs sur une seule échelle. Le score total varie de zéro à 104, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité ou un handicap. Chez les patients atteints de dyskinésie, une réduction totale du score de huit points est considérée comme un un changement cliniquement minimal important – le plus petit changement dans le résultat d’un traitement qu’un patient considère comme important.

Au départ, l’UDysRS des patients était d’environ 45, ce qui les plaçait dans la catégorie modérément sévère à sévère. À quatre semaines, les patients prenant 20 mg de CPL’36 avaient une réduction de 12,3 points du score UDysRS, et ceux qui prenaient 40 mg avaient une réduction de 13,58 points. Les réductions signalées étaient les améliorations observées dans les groupes de traitement par rapport au placebo (les moindres carrés signifient une différence), ce qui signifie que les patients sous CPL’36 ont vu ce degré d’amélioration des symptômes au-delà de ce que les patients placebo ont ressenti. Les résultats étaient statistiquement significatifs et la taille de l’effet (valeurs d de Cohen) des deux doses de traitement indiquait de grands effets, ce qui signifie que le médicament a eu un fort impact sur la réduction de la dyskinésie.

Le nouveau médicament était bien toléré par les patients. En effet, un pourcentage plus élevé d’événements indésirables graves a été observé dans le groupe placebo (8,8 %) que dans les groupes dose de 40 mg (5,7 %) et dose de 20 mg (0,0 %). L’événement indésirable le plus fréquemment signalé dans les groupes de traitement était une somnolence légère à modérée. Aucun décès n’a été signalé.

Celon Pharma considère que les résultats de son essai clinique représentent une étape importante dans le traitement de la maladie de Parkinson et, en particulier, les effets secondaires du traitement à la lévodopa qui affectent tant de personnes atteintes de la maladie.

« Nous pensons que le CPL’36 a le potentiel de contribuer de manière significative à l’expansion et à l’avancement du marché mondial de la pharmacothérapie de la maladie de Parkinson, et de fournir des avantages cliniques considérables aux patients atteints de LID qui sont mal desservis par les traitements actuels », a déclaré Wieczorek.

Les résultats de l’étude rapportés ici ont été fournis par Celon Pharma. Pour autant que New Atlas le sache, ils n’ont pas été évalués par des pairs au moment de leur publication ou publiés dans une revue scientifique.

Sources : Celon Pharma, Globe Newswire