LA RECHERCHE

Début des essais “la lumière” pour lutter contre la maladie de Parkinson.

La luminothérapie peut aider à améliorer l’humeur, à guérir les plaies et à renforcer le système immunitaire. Peut-il également améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson? Un essai inédit qui doit être lancé cet automne en France vise à le découvrir. Chez sept patients, un câble à fibre optique implanté dans leur cerveau délivrera des impulsions de lumière proche infrarouge (NIR) directement à la substantia nigra, une région profonde du cerveau qui dégénère dans la maladie de Parkinson. L’équipe, dirigée par le neurochirurgien Alim-Louis Benabid de l’Institut Clinatec – un partenariat entre plusieurs instituts de recherche financés par le gouvernement et l’industrie – espère que la lumière y protégera les cellules de la mort.

L’étude est l’une des nombreuses séries visant à explorer comment les patients atteints de la maladie de Parkinson pourraient bénéficier de la lumière. «Je suis tellement excitée», déclare la neuropsychologue Dawn Bowers du Collège de médecine de l’Université de Floride, qui recrute des patients pour un essai dans lequel le NIR sera diffusé dans le crâne au lieu d’être livré avec un implant.

De petits tests chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et des modèles animaux de la maladie ont déjà suggéré des avantages, mais certains chercheurs traditionnels de la maladie de Parkinson sont sceptiques. Personne n’a montré exactement comment la lumière pourrait protéger les neurones clés – ou pourquoi elle devrait avoir un effet sur les cellules enfouies profondément dans le cerveau qui ne voient jamais la lumière du jour. Une grande partie ou la totalité des indices encourageants observés jusqu’à présent chez les personnes peuvent être le résultat de l’effet placebo, disent les sceptiques. Parce qu’il n’y a pas de biomarqueurs qui corrèlent bien avec les changements dans les symptômes de la maladie de Parkinson, «nous dépendons de l’observation du comportement», déclare le neurobiologiste David Sulzer du Columbia University Irving Medical Center, rédacteur en chef de la revue npj Parkinson’s Disease . «Il n’est pas facile de se prémunir contre les effets placebo.»

Mais les partisans pointent vers une thérapie de la maladie de Parkinson appelée stimulation cérébrale profonde (DBS), dans laquelle l’électricité d’une fréquence spécifique est appliquée aux régions cérébrales affectées. Inventé par Benabid il y a plus de 30 ans, le DBS est devenu une approche standard pour traiter les tremblements et autres symptômes moteurs sévères chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, même si son mode d’action n’est pas tout à fait clair non plus. L’effet curatif bien documenté de la thérapie au laser de bas niveau sur d’autres tissus est également encourageant, déclare Michael Hamblin, chercheur au Wellman Center for Photomedicine du Massachusetts General Hospital. Dans certains pays, les médecins utilisent régulièrement des lasers pour traiter la douleur ou accélérer la cicatrisation des plaies.

Il y a dix ans, John Mitrofanis, neuro-anatomiste à l’Université de Sydney, a été inspiré pour essayer la lumière dans la maladie de Parkinson après qu’un collègue lui ait dit que la lumière de la gamme NIR protégeait les cellules rétiniennes contre les toxines. Dans une étude de 2012, lui et ses collègues ont montré dans un modèle murin de la maladie de Parkinson que la lumière NIR brillait dans la tête des souris protégeant les cellules productrices de dopamine dans la substance noire d’une neurotoxine.

Excité, Mitrofanis a appelé Benabid, avec qui il a passé un an à étudier le DBS. Benabid, «en tant que chirurgien, a déclaré:« Nous devons développer un appareil léger qui se rapproche de la zone »», se souvient Mitrofanis. Les chercheurs ont estimé que la lumière provenant de l’extérieur du crâne ne pénétrerait pas assez profondément pour faire une différence chez les animaux plus grands.

En 2017, avec la chercheuse Cécile Moro, ils ont injecté à 20 macaques une neurotoxine connue pour provoquer les symptômes de la maladie de Parkinson. Dans neuf d’entre eux, ils ont également administré la NIR dans la région du mésencéphale grâce à un dispositif implanté. Mitrofanis se souvient du comportement du premier singe traité par NIR après une période de récupération de 3 semaines: «Il se déplaçait comme s’il n’y avait rien de mal. Nous nous sommes regardés et nous nous sommes juste embrassés. … C’était euphorique. Dans l’ensemble, les singes traités par NIR ont développé moins de symptômes que le groupe non traité et ont conservé 20% à 60% de plus de cellules cérébrales ciblées par la neurotoxine.

Mitrofanis a également noué une collaboration avec Catherine Hamilton, médecin du travail à la retraite en Tasmanie qui avait soigné son propre genou arthritique en l’enveloppant de diodes électroluminescentes (LED). Dans une étude de six patients atteints de la maladie de Parkinson publiée l’année dernière, Hamilton, Mitrofanis et d’autres ont rapporté que le port d’un casque doublé de LED améliorait l’expression faciale, le traitement auditif, l’engagement dans la conversation, la qualité du sommeil et la motivation, bien que cela n’ait pas eu beaucoup d’effet sur symptômes moteurs. «Si je rate une séance d’une journée, il y a un changement progressif en moi», explique Alan Minson, un patient atteint de la maladie de Parkinson vivant à Longford, en Australie, qui a commencé à utiliser un casque en juillet 2019. «Les mauvais rêves reviennent, mon niveau de tolérance disparaît. en bas, et ma léthargie augmente. »Ann Liebert de l’Université de Sydney prévoit une étude chez 120 patients utilisant un casque plus sophistiqué. Dans un effort similaire, Bowers randomisera 24 patients vers un NIR appliqué de l’extérieur ou une lumière factice et surveillera les avantages comportementaux et moteurs.

Bowers recherchera également des signes indiquant que, comme certains l’ont proposé, la lumière stimule les mitochondries productrices d’énergie des cellules cérébrales. Des expériences en éprouvette ont montré que la lumière peut déclencher l’enzyme cytochrome C oxydase, qui est présente sur les membranes mitochondriales, pour accélérer la production d’énergie cellulaire, ce qui à son tour pourrait augmenter le flux sanguin et stimuler les cellules à produire plusieurs protéines neuroprotectrices et facteurs de croissance. «Mais je ne suis pas convaincu qu’un dispositif transcrânien puisse pénétrer suffisamment profondément pour montrer des améliorations substantielles», dit Bowers. Elle est plus optimiste quant au procès de Benabid.

Cette étude suivra 14 patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce pendant 4 ans, dont sept seront traités périodiquement avec des impulsions de lumière de 670 nanomètres délivrées au cerveau via un mince câble à diode laser. Les sept autres patients ne seront pas opérés; un comité d’examen éthique a décidé de ne pas les soumettre à une intervention chirurgicale sans possibilité de bénéfice. L’objectif principal est de prouver que l’implant est sûr, dit Benabid, mais les chercheurs évalueront également la progression de la maladie. «Cela doit faire une grande différence», dit-il. «Il n’y a aucune raison [de faire] une intervention chirurgicale étendue pour une amélioration légère.»

Les chercheurs prévoient d’utiliser des méthodes d’imagerie communes pour quantifier le nombre de cellules productrices de dopamine chez les patients. Mais un effet protecteur peut être difficile à détecter. «Le problème majeur de tous les essais de neuroprotection dans la maladie de Parkinson est que le diagnostic semble survenir après la disparition de plus de 50% des cellules productrices de dopamine», explique Sulzer. À moins que l’amélioration ne soit énorme, «le signal est peut-être trop petit pour être détecté».

L’équipe recherchera également des avantages cliniques. Mais comme les chercheurs évaluent les symptômes de la maladie de Parkinson en observant les patients effectuant des tâches spécifiques, les évaluations sont largement subjectives et les symptômes varient dans le temps; tout le monde a de bons et de mauvais jours, dit Sulzer. Étant donné que le groupe témoin ne subira pas de chirurgie, il sera particulièrement difficile d’exclure les effets placebo.

Pourtant, Sulzer donne à des études comme celle de Benabid le bénéfice du doute. L’absence d’un mécanisme clair n’est pas une raison pour rejeter la thérapie, dit-il. «Il y a beaucoup de choses que nous ne comprenons pas», dit Sulzer. «Je suis sceptique et je pense aussi que c’est un domaine de poursuite fascinant.»

Source: www.sciencemag.org/news / Publier par Gunjan Sinha.

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